氯胺酮对大鼠海马神经元瞬间外向钾电流的抑制作用OA北大核心CSCDCSTPCD

目的:观察氯胺酮对大鼠海马锥体神经元瞬间外向钾电流(I_A)的影响.方法:酶消化法急性分离Wistar大鼠海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术测定I_A.加用不同浓度(10、30、100、300和1 000 μmol/L)氯胺酮后,计算I_A抑制率,建立氯胺酮的浓度-效应曲线,选择30 μmol/L氯胺酮作I_A稳态激活(及失活)曲线.结果:10 μmol/L的氯胺酮对I_A的电流幅度无影响;30、100、300和1 000 μmol/L的氯胺酮对I_A的电流幅度抑制率分别为(11±2)%、(22±3)%、(45±5)%和(53±5)%.IC_(50)为(130±24)μmol/L,Hill系数为1.19±0.56.30 μmol/L氯胺酮使激活曲线的半数最大激活膜电位(V_(1/2))从(-8.70±0.13)mV移动到(-11.2±2.10) mV (n=8,P<0.05),K从(15.0±4.6) mV移动到 (17.6±5.7) mV (n=8,P>0.05);失活曲线的V_(1/2)从(-75.53 ± 7.98)mV移动到(-91.94±11.85) mV (n=8,P<0.05),K从(10.5±2.2)mV移动到(8.0 ± 1.2)mV(n=8,P>0.05).30 μmol/L氯胺酮使I_A的激活和失活曲线均向超极化方向明显移动.结论:临床浓度的氯胺酮能够同时加速I_A的激活和失活过程,但加速I_A失活的能力大于其加速I_A激活的能力.氯胺酮对中枢神经系统的作用可能与I_A抑制有关.