lncRNA SNHG8调控miR-335-5p表达影响膀胱癌增殖、迁移和侵袭的机制研究OA北大核心CSCD

目的:探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因8(SNHG8)对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制.方法:用脂质体将si-con、si-SNHG8、pcDNA、pcDNA-SNHG8、miR-con、miR-335-5p模拟物、si-SNHG8+anti-miR-con、si-SNHG8+anti-miR-335-5p分别转染至膀胱癌细胞SW780;qRT-PCR法检测细胞中SNHG8、miR-335-5p表达.噻唑蓝(MTT)法、Transwell实验、流式细胞术检测分析细胞存活率、迁移和侵袭能力以及细胞凋亡.Western blot检测Ki-67、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达.双荧光素酶报告实验和qRT-PCR验证SNHG8和miR-335-5p靶向关系.结果:与膀胱移行上皮细胞SV-HUC-1相比,膀胱癌细胞SW780、5637、T24、HT-1197中SNHG8显著升高,miR-335-5p显著降低(P<0.05).沉默SNHG8或过表达miR-335-5p能明显抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡.miR-335-5p与SNHG8序列直接结合.过表达或沉默SNHG8分别降低或升高miR-335-5p表达水平.抑制miR-335-5p能够部分逆转沉默SNHG8对膀胱癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响.结论:长链非编码RNA SNHG8可抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,其机制与靶向miR-335-5p相关,可为膀胱癌的治疗提供新的靶点.