组蛋白去乙酰化酶抑制剂在造血干细胞体外扩增中的作用OA北大核心CSCD
Histone Deacetylase Inhibitors in the in Vitro Expansion of Hematopoietic Stem Cells
造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平.多种HDACIs,如曲古他汀A、丙戊酸钠等,被用于在体外无血清培养中与细胞因子组合联合处理造血干细胞,尤其是脐血造血干细胞,促进与干细胞自我更新相关的多能基因的转录表达,抑制分化相关基因的表达,从而促进造血干细胞扩增,抑制分化,获得数量更多的长期重建细胞.小分子HDACIs体外扩增脐血造血干细胞有望改变脐血干细胞数量不足、造血及免疫重建延迟的缺陷.大规模高通量筛选出扩增作用强的HDACIs、选择不同通路表观修饰剂协同作用、筛选高选择性HDACIs是进一步研究方向.
陈苗;庄俊玲
中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科,北京100730中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科,北京100730
生物科学
造血干细胞组蛋白去乙酰化酶抑制剂表观遗传修饰组蛋白乙酰化修饰
《中国医学科学院学报》 2021 (1)
109-115,7
国家自然科学基金(81970106)
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