不同药物诱导小鼠胸腺萎缩模型的对比研究OA北大核心CSCDCSTPCD

目的:对比研究地塞米松、氢化可的松、聚肌胞苷酸以及苯甲酸雌二醇分别诱导的小鼠胸腺萎缩模型.方法:将55只雌性ICR小鼠分为5组,除对照组外分别给予地塞米松磷酸钠、氢化可的松、聚肌胞苷酸与苯甲酸雌二醇建立模型.观察其胸腺指数、脾脏指数、血细胞变化、血浆中MDA与GST水平、胸腺病理学检测、胸腺细胞凋亡以及相关蛋白的表达情况.结果:各模型组小鼠胸腺指数较对照组均显著降低(P<0.01).血细胞分析结果中聚肌胞苷酸组白细胞计数低于对照组(P<0.01),雌二醇组高于对照组(P<0.05);雌二醇组淋巴细胞百分率较对照组降低(P<0.01).地塞米松组、氢化可的松组血浆中MDA含量较对照组显著性降低,雌二醇组较对照组显著性升高(P<0.01).胸腺HE病理学染色结果表明地塞米松与氢化可的松诱导的胸腺皮质细胞大量坏死,组织萎缩严重,而聚肌胞苷酸与苯甲酸雌二醇所诱导的模型则较轻.胸腺TUNEL检测结果发现对照组小鼠胸腺仅存在极少数细胞出现凋亡,其余组别胸腺皮质均出现大量的细胞凋亡,其中雌二醇组皮质髓质均出现较为明显的凋亡.蛋白电泳结果中地塞米松组与氢化可的松组小鼠胸腺中所测凋亡及炎症蛋白的表达量均显著低于对照组;聚肌胞苷酸组caspase-3、NF-κB激活水平与对照组无显著性差异,但其caspase-3、NF-κB蛋白的表达总量均高于对照组(P<0.05);雌二醇组NF-κB蛋白磷酸化水平以及TNF-α蛋白的表达低于对照组(P<0.05),而IL-6的表达量高于对照组(P<0.05).结论:4种药物均能够成功诱导胸腺的萎缩,但胸腺萎缩程度存在较大差异,故药效评价时应注意模型的选择.