桔梗总皂苷对胶原性关节炎大鼠的抗炎作用及对TLR/MyD88/NF-κB通路的影响OA北大核心CSCD

目的:探讨桔梗总皂苷对胶原性关节炎大鼠的抗炎作用及对Toll样受体4/髓样分子因子88/核因子-κB(TLR/MyD88/NF-κB)通路的影响,阐明桔梗总皂苷对类风湿性关节炎(RA)的治疗机制.方法:将70只大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组、桔梗总皂苷(CKS)低剂量组、CKS高剂量组、雷公藤多苷组,每组14只.采用Ⅱ型胶原建立胶原性关节炎大鼠模型.CKS低剂量组和高剂量组大鼠分别给予CKS 100 mg/kg和200 mg/kg灌胃,雷公藤多苷组大鼠给予雷公藤多苷12 mg/kg灌胃作为阳性对照组.记录给药28 d后关节炎指数.HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化.ELISA法测定滑膜组织IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.Western blot测定滑膜组织TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白水平.免疫组化法测定滑膜组织NF-κB蛋白表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05),滑膜组织TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白水平升高(P<0.05),滑膜组织NF-κB蛋白IOD值升高(P<0.05);与模型组比较,CKS各剂量组大鼠关节炎指数降低(P<0.05),踝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),TLR2、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白水平降低,NF-κB蛋白IOD值降低(P<0.05).HE染色:对照组大鼠踝关节未见异常;模型组大鼠踝关节出现增生性滑膜炎表现,CKS各剂量组大鼠踝关节增生性滑膜炎表现明显减轻.CKS对各指标的影响呈剂量依赖性.结论:桔梗总皂苷可抑制胶原性关节炎滑膜组织炎症反应及TLR/MyD88/NF-κB信号通路,发挥对胶原性关节炎的防治作用.