基于网络药理学的麦冬治疗糖尿病成分和机制及其配伍后作用通路改变研究OA

目的:探讨麦冬及其不同配伍治疗糖尿病的物质基础和作用机制.方法:借助TCMID、BATMAN-TCM等数据库检索麦冬及其配伍山药、五味子、黄芪、北沙参、丹参、黄连的主要化学成分及其靶点信息;通过CTD、TTD、DrugBank等数据库查询与糖尿病相关的疾病靶点信息;通过UniProt数据库修正靶点信息;通过STRING 10.0工具在线分析靶点蛋白相互作用;运用Cytoscape 3.7.2构建药味-成分-靶点网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进而运用其插件对网络进行拓扑属性分析和聚类分析;采用DAVID 6.8数据库在线进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,运用GraphPad Prism 5绘图.结果:麦冬单味药有22个化学成分可直接作用于20种糖尿病相关靶点,主要靶点包括蛋白激酶B1(Akt1)、大麻素受体1(CNR1)、多巴胺受体D2(DRD2),主要成分为麦冬甲基高异黄酮A和麦冬甲基高异黄酮B;麦冬单味药靶标基因主要富集在58个生物学过程(BP)、19种细胞组分(CC)和6种分子功能(MF),具有显著意义的通路14条,包括Rap1、环磷腺苷(cAMP)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等.麦冬与山药-五味子、黄芪、北沙参、丹参、黄连配伍后作用靶点依次增至48、33、22、51、24个,共涉及靶点58个;BP、CC、MF条目依次增至206、18、31个;KEGG通路增至63条,新增通路包括磷脂腺肌醇3-激酶(PI3K)-Akt、癌症(cancer)、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等.结论:麦冬单味药有效成分可直接作用于相关靶点,发挥治疗糖尿病活性.麦冬配伍、组方后作用靶点范围扩大,与成分之间相互作用及靶点蛋白之间相互作用有关.麦冬治疗糖尿病相关成分不仅局限在麦冬多糖,麦冬皂苷及黄酮类等成分也可能发挥直接或间接活性.