PTEN通过靶向P21诱导卵巢癌细胞衰老的机制研究OA北大核心CSCD

目的:探讨抑癌基因PTEN靶向衰老蛋白P21在促进卵巢癌细胞衰老中的作用及相关机制.方法:收集30例人卵巢癌组织样本和30例卵巢囊肿卵巢样本,Real-time PCR、Western blot及免疫荧光染色检测PTEN、P21和TRIM39的表达;体外培养SKOV3卵巢癌细胞,分别在SKOV3细胞中过表达P21和PTEN以及干扰TRIM39,运用Real-time PCR和Western blot分别检测PTEN、P21及TRIM39的表达,β-gal染色鉴定衰老细胞,Ki67染色检测细胞增殖.结果:与人正常卵巢组织相比,人卵巢癌中PTEN和P21的表达显著减少(P＜0.01);在SKOV3细胞中过表达P21和PTEN能显著促进细胞衰老(P＜0.01),抑制细胞增殖(P＜0.01),在SKOV3细胞中过表达P21并不影响PTEN的表达水平,而在SKOV3细胞中分别过表达PTEN和TRIM39都显著促进了P21的表达(P＜0.01);在SKOV3细胞中过表达TRIM39同样促进了细胞衰老(P＜0.01),PTEN激动剂则能够促进SKOV3细胞中TRIM39的表达(P＜0.01);干扰SKOV3细胞中TRIM39的表达则抑制了PTEN激动剂促进P21表达的作用(P＜0.01),同样抑制了细胞衰老.结论:PTEN通过促进TRIM39表达维持了P21的稳定,减少了P21的降解,从而促进了SKOV3细胞衰老,抑制了卵巢癌的发生发展.