基于JAK/STAT通路EFhD2蛋白对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用研究OA北大核心CSCD

目的:探讨螺旋-环-螺旋拓扑结构域蛋白D2(EFhD2)基于Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路对肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能的调节作用.方法:气管内灌注致癌碘油液法建立肺癌大鼠模型,分为模型组(生理盐水)、sh-EFhD2组(shRNA-EFhD2重组腺病毒载体+生理盐水)、EFhD2组(mimic-EFhD2重组腺病毒载体+生理盐水)、EFhD2-AG490组(mimic-EFhD2重组腺病毒载体+JAK2抑制剂AG490),同法灌注碘油为对照组(生理盐水),均尾静脉注射,1次/周,共8周.检测各组外周血CD3+、CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+,计算肺指数、脾脏指数,观察肺组织病理形态,检测肺组织中EF-hD2、JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、p-STAT3蛋白表达量.结果:病理组织学显示,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组、EF-hD2-AG490组分别有13、10、15、11只诱发肺癌.与对照组相比,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组及EFhD2-AG490组外周血CD3+、CD4+占比、CD4+/CD8+及脾脏指数均降低,其中CD3+、CD4+占比:EFhD2组<EFhD2-AG490组<模型组<sh-EFhD2组,CD4+/CD8+、脾脏指数:EFhD2组<模型组和EFhD2-AG490组<sh-EFhD2组(P<0.05);与对照组相比,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组及EFhD2-AG490组外周血CD8+占比及肺指数均升高,且EFhD2组>模型组和EFhD2-AG490组>sh-EFhD2组(P<0.05).与对照组相比,模型组、sh-EFhD2组、EFhD2组及EFhD2-AG490组EFhD2、p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量均升高,且EFhD2组>EF-hD2-AG490组>模型组>sh-EFhD2组(P<0.05).结论:抑制EFhd2蛋白表达可增强肺癌大鼠T淋巴细胞免疫功能,可能通过抑制JAK2、STAT3蛋白磷酸化发挥调控作用.