IL-1β基因修饰的脂肪间充质干细胞移植治疗急性肝衰竭的实验研究OA北大核心CSCD

目的:观察IL-1β对脂肪间充质干细胞(ADSC)移植治疗急性肝衰竭的作用.方法:从成年大鼠腹股沟处分离培养ADSCs,分别加入20μg/L肝细胞生长因子(HGF组)、20μg/L肝细胞生长因子+5μg/L IL-1β(HGF+5IL-1β组)、20μg/L肝细胞生长因子+10μg/L IL-1β(HGF+10IL-1β组)、20μg/L肝细胞生长因子+20μg/L IL-1β(HGF+20IL-1β组)诱导分化,观察72 h内的细胞形态变化与白蛋白、CK18蛋白表达.将IL-1β通过慢病毒感染方式转染至ADSCs,用于移植实验.取54只成年SD大鼠,通过腹腔注射D-氨基半乳糖建立急性肝衰竭大鼠模型,造模24 h后,模型组尾静脉注射生理盐水,未转染组尾静脉注射ADSCs,转染组尾静脉注射IL-1β基因修饰的ADSCs,移植后24 h、48 h、72 h进行肝功能、肝组织病理分析.结果:体外实验显示,IL-1β可促进肝细胞生长因子诱导的ADSCs转化,增加转化细胞的白蛋白与CK18蛋白表达,诱导其分化为肝样细胞,且该作用呈现剂量依赖性.肝功能检测显示,未转染组48 h和72 h的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素值低于模型组(P<0.05),转染组移植后48 h和72 h的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素值低于未转染组(P<0.05).未转染移植后48 h和72 h的肝组织病理评分低于模型组(P<0.05),肝组织损伤程度轻于模型组;转染组移植后48 h和72 h的肝组织病理评分低于未转染组(P<0.05),肝组织损伤程度轻于未转染组.结论:IL-1β基因修饰的ADSCs可促进急性肝衰竭大鼠肝功能的恢复,降低肝组织病理评分,加快肝脏组织的修复.