基于PI3K/Akt/GSK-3β通路探究葛根素减轻癫痫小鼠症状的机制OA北大核心CSCD

目的:基于PI3K/Akt/GSK-3β通路探究葛根素减轻癫痫小鼠症状的机制.方法:SD小鼠随机分为对照组、模型组、LY294002(PI3K/Akt通路抑制剂)组、葛根素组、葛根素+LY294002组,除对照组外,其余各组建立癫痫小鼠模型,每组12只,分组处理后,检测各组小鼠癫痫发作情况;Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能;以试剂盒检测小鼠脑组织MDA、SOD水平;ELISA检测小鼠血清IL-6、TNF-α水平;Western blot检测脑组织PI3K/Akt/GSK-3β通路相关蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组小鼠癫痫发作次数增加、持续时间延长、平均逃避潜伏期延长、脑组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平明显升高(P<0.05),穿越原平台位置次数减少,脑组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-GSK-3β/GSK-3β、SOD水平明显降低(P<0.05).与模型组相比,葛根素组小鼠癫痫发作次数减少、持续时间缩短、平均逃避潜伏期缩短、脑组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平降低(P<0.05),穿越原平台位置次数增加、脑组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-GSK-3β/GSK-3β、SOD水平升高(P<0.05);LY294002组小鼠癫痫发作次数增加、持续时间延长、平均逃避潜伏期延长、脑组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平升高(P<0.05),穿越原平台位置次数减少、脑组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-GSK-3β/GSK-3β、SOD水平降低(P<0.05).与LY294002组相比,葛根素+LY294002组小鼠癫痫发作次数减少、持续时间缩短、平均逃避潜伏期缩短、脑组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平降低(P<0.05),穿越原平台位置次数增加、脑组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-GSK-3β/GSK-3β、SOD水平升高(P<0.05).与葛根素组相比,葛根素+LY294002组小鼠癫痫发作次数增加、持续时间延长、平均逃避潜伏期延长、脑组织MDA水平、血清IL-6及TNF-α水平升高(P<0.05),穿越原平台位置次数减少、脑组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-GSK-3β/GSK-3β、SOD水平降低(P<0.05).结论:葛根素可能通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制氧化应激及炎症,减轻其癫痫症状,改善癫痫小鼠认知功能.