基于核因子-κB信号通路分析补肾活血祛湿中药治疗膝关节骨性关节炎的作用机制OACSTPCD

目的基于核因子-κb(NF-κB)信号通路分析补肾活血祛湿中药治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的作用机制。方法对模型对照组、地塞米松组、补肾活血祛湿中药各剂量组(中药低剂量组、中药高剂量组)大鼠采用前交叉韧带横断术(ACLT)建立KOA模型。正常对照组大鼠无任何操作;地塞米松组、中药低剂量组、中药高剂量组在造模成功第1天开始给予相应剂量(依次为50、50、100 mg/kg)的药物灌胃,持续给予4周;正常对照组和模型对照组给予等体积生理盐水。实验结束后,测定大鼠缩爪热潜伏期(PWTL)、Mankin′s评分。采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-1b(IL-1b)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及蛋白印记法测定膝关节滑膜组织微小RNA-26a(miR-26a)、NF-κB、toll样受体4(TRL4)水平。结果与正常对照组比较,模型对照组PWTL缩短,Mankin′s评分(中药低剂量组除外)、IL-1b、IL-4、TNF-α以及miR-26a、NF-κB、TRL4的mRNA、蛋白表达水平延长,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,中药低剂量组、中药高剂量组、地塞米松组PWTL延长,Mankin′s评分(中药低剂量组除外)、IL-1b、IL-4、TNF-α以及miR-26a、NF-κB、TRL4的mRNA、蛋白表达水平降低,且中药高剂量组PWTL长于中药低剂量组,Mankin′s评分、IL-1b、IL-4、TNF-α以及miR-26a、NF-κB、TRL4的mRNA、蛋白表达水平低于中药低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,中药低剂量组PWTL缩短,Mankin′s评分、IL-1b、IL-4、TNF-α以及miR-26a、NF-κB、TRL4的mRNA、蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,中药高剂量组PWTL轻微缩短,Mankin′s评分、IL-1b、IL-4、TNF-α以及miR-26a、NF-κB、TRL4的mRNA、蛋白表达水平轻微升高,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血祛湿中药能显著抑制KOA炎症反应,其机制可能与抑制miR-26a mRNA、NF-κB mRNA、TRL4 mRNA表达水平以及抑制miR-26a/NF-κB/TRL4通路的激活有关。