紫杉醇通过调控JAK2/STAT3通路对肝纤维化模型大鼠Th17/Treg影响的研究OA北大核心

目的:探究紫杉醇调控Janus激活激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肝纤维化大鼠T辅助细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)的影响.方法:将36只乙肝病毒(HBV)转基因小鼠分为对照组、模型组和紫杉醇组(n=12).模型组和紫杉醇组通过四氯化碳构建HBV相关的肝纤维化模型,紫杉醇组通过尾静脉注射紫杉醇(2 mg/kg)干预.检测各组肝功能指标,通过HE和Masson染色检测肝组织损伤和纤维化情况.流式细胞术检测外周血中Th17和Treg比例.Western blot和/或RT-qPCR检测IL-6、TGF-β1、JAK2和STAT3水平.结果:三组各项指标比较差异均有统计学意义(P<0.05).模型组的ALT[(147.42±16.88)U/L]、AST[(275.12±28.06)U/L]、纤维化水平[(11.24±1.64)％]、肝组织中IL-6、TGF-β1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.05).紫杉醇组的ALT[(80.28±9.47)U/L]、AST[(186.34±21.34)U/L]、纤维化水平[(4.15±0.98)％]、肝组织中的IL-6、TGF-β1、JAK2、STAT3 mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.05).模型组小鼠的Th17[(2.75±0.38)％]和Th17/Treg(1.77±0.23)水平显著高于对照组,Treg[(1.55±0.25)％]显著低于对照组(P<0.05).紫杉醇组的Th17[(1.94±0.20)％]和Th17/Treg(0.73±0.87)水平显著低于模型组,Treg[(2.67±0.38)％]显著高于模型组(P<0.05).模型组单个核细胞中的JAK2和STAT3蛋白水平高于对照组(P<0.05),紫杉醇组JAK2和STAT3蛋白水平显著低于模型组(P<0.05).结论:紫杉醇可减少肝组织中IL-6和TGF-β1表达,并诱导失衡的Th17/Treg平衡向Treg偏移,从而缓解HBV相关的肝纤维化,紫杉醇的抗纤维化作用可能与JAK2/STAT3通路有关.