Ficolin通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS诱导的急性肺脏损伤OA北大核心CSTPCD
Ficolin aggravates acute lung injury induced by poly(I:C)combined with LPS stimulation by activating complement
目的:探究纤维胶凝素(ficolin)在poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤中的作用及机制.方法:6～8周龄SPF级C57BL/6小鼠和ficolin基因敲除小鼠分别随机分组,连续2 d滴鼻50μg/d poly(I:C),然后50μg/d滴鼻LPS 1 d,构建poly(I:C)和LPS联合刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型,单独刺激或滴鼻PBS为对照组;HE染色检测肺组织病理变化;流式细胞术检测每组小鼠肺组织中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化;Western blot检测每组小鼠肺组织和RAW264.7细胞中C3的表达变化和活化情况.结果:成功建立了poly(I:C)联合LPS刺激诱导的急性肺损伤小鼠模型.联合刺激组小鼠肺脏病理损伤加重,肺泡融合和弥漫性损伤,大量炎症细胞浸润;其中中性粒细胞和间质巨噬细胞比例显著提高,肺泡巨噬细胞比例显著降低.联合刺激增加小鼠肺组织和RAW264.7细胞中补体C3的表达和酶解活化,而敲除ficolin可明显降低联合刺激诱导的C3活化,并减少间质巨噬细胞募集和肺泡巨噬细胞耗竭,改善急性肺损伤.结论:Ficolin可通过激活补体加重poly(I:C)联合LPS刺激介导的肺脏炎症和急性肺损伤,是重症肺炎潜在的治疗靶点.
胡子琪;吴旭;姚朵朵;李燕秀;孙志夫;王玺;张须龙
首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069首都医科大学基础医学院免疫学系,北京100069
医药卫生
Poly(I:C)LPS补体活化C3Ficolin
《中国免疫学杂志》 2022 (14)
1665-1670,6
本文为国家自然科学基金面上项目(82071747)北京市自然科学基金面上项目(7182013).
评论