黄芩苷对脓毒症急性肺损伤小鼠TLR4/NF-κB通路及Treg/Th17平衡的影响OA北大核心

目的:探究黄芩苷(BA)对脓毒症急性肺损伤小鼠TLR4/NF-κB通路及Treg/Th17平衡的影响.方法:腹腔注射脂多糖溶液建立脓毒症急性肺损伤小鼠模型,随机分为模型组、地塞米松(7.2 mg/kg)组、BA低剂量(75 mg/kg)组、BA中剂量(150 mg/kg)组、BA高剂量(300 mg/kg)组,每组12只,另取12只小鼠以等量0.9％氯化钠溶液腹腔注射,设定为对照组.分组处理后,测定小鼠肺组织湿干比(湿重/干重,W/D);检测小鼠动脉血气指标(PaCO2、PaO2、OI);HE染色检测小鼠肺组织病理变化情况;流式细胞术检测各组小鼠外周血中Th17、Treg比例,计算Th17/Treg;以试剂盒检测小鼠血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17、TGF-β及肺组织SOD、MDA水平;免疫印迹法检测小鼠肺组织TLR4/NF-κB通路相关蛋白(TLR4、MyD88、核NF-κB p65)表达.结果:与对照组相比,模型组小鼠肺组织呈现明显的病理损伤,W/D、PaCO2、Th17/Treg、血清TNF-α、IL-6及IL-17水平、肺组织MDA水平、TLR4及MyD88、核NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PaO2、OI、血清TGF-β水平、肺组织SOD水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,BA各剂量组及地塞米松组小鼠肺组织病理损伤减轻,W/D、PaCO2、Th17/Treg、血清TNF-α、IL-6及IL-17水平、肺组织MDA水平、TLR4及MyD88、核NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),PaO2、OI、血清TGF-β水平、肺组织SOD水平升高(P<0.05),且BA不同剂量组之间呈剂量依赖性(P<0.05);BA高剂量组与地塞米松组相比,各指标间差异无统计学意义(P>0.05).结论:BA可抑制TLR4/NF-κB通路激活,促使Treg/Th17平衡向Treg偏移,阻止炎症与氧化应激反应发生发展,减轻脓毒症小鼠肺组织急性损伤,修复肺功能.