pH值对粪便微生物移植治疗溃疡性结肠炎小鼠肠道微环境的影响OA北大核心

目的:研究pH值对粪便微生物移植(FMT)治疗溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道微环境的影响.方法:C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组(Control)、模型组(Model)、FMT低pH值组(FMT-L)、FMT中pH值组(FMT-M)和FMT高pH值组(FMT-H),每组20只.Control组小鼠自由饮用纯净水,其余小鼠给予2％葡聚糖硫酸钠(DSS)连续7 d构建UC模型.FMT-L、FMT-M和FMT-H组分别灌肠酸性粪便滤液、中性粪便滤液、碱性粪便滤液,2次/d,连续7 d;其余组灌肠等量生理盐水.记录并评估小鼠疾病活动指数和结肠组织病理评分;16S肠道菌群测序分析结肠内容物菌群变化;流式细胞术和Luminex分别检测结肠组织Treg和Th17比例及相关免疫细胞因子的表达.结果:不同pH值FMT治疗均能显著降低UC小鼠的疾病活动度、增加结肠长度、改善结肠病理损伤,以FMT-M组最为显著(P<0.01或P<0.05).FMT干预均能升高菌群Chao1指数和Shannon指数,改变菌群分布,且以FMT-M组最为显著(P<0.05,P<0.01).此外,FMT干预均能改善UC小鼠结肠中Treg和Th17细胞比例,同样以FMT-M组最显著(P<0.01,P<0.05).FMT能不同程度回调IL-10、IL-17A、TGF-β1、IL-4、IFN-γ、TNF-α免疫因子的异常表达水平,以FMT-M组的改善作用最显著(P<0.01或P<0.05).结论:FMT治疗UC小鼠的疗效与移植菌液的pH值相关,中性pH值FMT能调节肠道菌群与结肠组织Treg和Th17的比例和功能,改善肠道微环境,缓解UC小鼠病情.