天麻素对坐骨神经痛模型大鼠TNF-α/STAT3通路及痛觉敏感性的影响OA北大核心

目的:探究天麻素对坐骨神经痛大鼠TNF-α/转录激活因子3(STAT3)通路的调控作用及对痛觉敏感性的影响.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻素组(120 mg/kg)、TNF-α过表达的重组腺病毒组(Ad-TNF-α,4μl/只)、空腺病毒组(Ad-GFP,4μl/只)、天麻素+Ad-TNF-α组(120 mg/kg+4μl/只),除假手术组外,其余各组均采用坐骨神经压迫法建立大鼠坐骨神经痛模型,每组10只.各组均于造模成功后开始给药,天麻素经腹腔注射给药(1次/d),Ad-GFP及Ad-TNF-α经鞘内注射给药(2次/周),各组连续给药14 d后,观察大鼠一般行为活动;检测热辐射刺激缩爪反应潜伏期(PWL)及机械缩足痛敏阈值(PWT);ELISA检测痛觉敏感相关物质-降钙素基因相关肽(CGRP)、前列腺素E2(PGE2)水平;HE染色检测脊髓病理形态变化;免疫荧光双标记法检测TNF-α与星形胶质活化蛋白(GFAP)共表达水平及TNF-α、STAT3、电压门控钠通道亚型(Nav1.6)与神经元结构蛋白微管相关蛋白2(MAP2)阳性共表达水平;Western blot检测TNF-α、STAT3及其下游蛋白Nav1.6、趋化因子配体2(CCL2)、IL-6、环氧化酶-2(COX-2)的表达.结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经纤维排列紊乱且结构破坏严重,CGRP、PGE2水平、TNF-α与GFAP、TNF-α与MAP2、Nav1.6与MAP2阳性共表达水平、TNF-α、STAT3、Nav1.6、CCL2、IL-6、COX-2蛋白表达升高(P<0.05),PWL、PWT降低(P<0.05).天麻素组神经纤维排列稍整齐且结构破坏缓解,且上述指标变化与模型组相反(P<0.05);Ad-TNF-α组大鼠神经纤维排列紊乱且结构破坏进一步加重,上述指标变化趋势与模型组一致且比模型组严重(P<0.05).天麻素+Ad-TNF-α组上述指标变化与天麻素组相反,差异有统计学意义(P<0.05).Ad-GFP组与模型组比较上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论:天麻素可能通过抑制TNF-α/STAT3通路激活下调Nav1.6表达,降低坐骨神经痛模型大鼠痛觉敏感性.