CTP介导的EGFRvⅢ肽疫苗诱导特异性免疫应答抑制脑胶质瘤的研究OA北大核心

目的:探索CTP修饰的EGFRvⅢ多肽疫苗是否可激活体内抗肿瘤免疫应答并抑制胶质瘤生长.方法:qPCR检测胶质瘤患者肿瘤和癌旁组织EGFR和EGFRvⅢ表达;荧光显微镜观察多肽疫苗CTP-V2在树突状细胞(DCs)中的定位情况;流式细胞术检测负载多肽疫苗DCs与CD8+T细胞共孵育后T细胞增殖及CD69表达;体内抑瘤实验检测CTP-V2的体内抗肿瘤活性;免疫组织化学检测T细胞肿瘤浸润及肿瘤细胞凋亡情况.结果:qPCR结果显示,胶质瘤患者肿瘤组织中EGFR表达较癌旁组织显著升高(P<0.001),肿瘤组织EGFR和EGFRvⅢ表达呈正相关(R=0.58),且EGFR和EGFRvⅢ表达与胶质瘤患者不良预后相关;显微镜观察显示,CTP-V2可有效定位于DCs胞质区域;流式检测结果表明负载CTP-V2的DCs较负载V2的DCs可更显著地刺激CD8+T细胞增殖(P<0.0001)和CD69表达(P<0.0001);小鼠移植瘤模型显示,CTP-V2可显著抑制胶质瘤生长(P<0.01),同时可明显增加T细胞肿瘤浸润(P<0.001),促进肿瘤细胞凋亡(P<0.001).结论:CTP-V2可有效激活机体抗肿瘤免疫应答,抑制胶质瘤生长,可能是治疗胶质瘤的新策略.