细菌黏菌素耐药性及其逆转机制研究进展OA北大核心CSCDCSTPCD

黏菌素(colistin,COL)目前被认为是治疗多重耐药(multidrug-resistant,MDR)革兰氏阴性菌感染的最后一道防线。而随着COL使用的增长,世界范围内细菌COL耐药性也日益增长。研制具有新作用靶点的新抗菌药异常艰难,而逆转耐药性的联合用药是与MDR细菌斗争的经济有效策略。抗生素佐药针对细菌的非必须功能,并增强抗生素活性,可提供经济有效的方法逆转细菌耐药性。本文在概述COL作用机制、细菌耐药机制基础上,重点论述佐药对细菌COL耐药性的逆转作用及其逆转机制。目前已报道的COL耐药性逆转佐药有60余种,细菌被膜损害、外排泵机制、mcr-1基因的表达水平降低或MCR-1蛋白抑制被证明是重要的逆转机制。对COL耐药性逆转及逆转机制研究存在的问题进行了分析,并对其发展方向进行了展望。高效逆转佐药筛选、逆转作用的量效关系及其深入的机制研究,将是未来重要的发展方向。