IL-18在脓毒症肺损伤发生发展过程中的作用及机制研究OA北大核心CSTPCD
Role of IL-18 on occurrence and development of sepsis induced lung injury and its mechanism
目的:研究IL-18在脓毒症肺损伤发展过程中的作用及调控机制.方法:成年雄性野生型C57BL/6(WT)和IL-18基因敲除(IL-18-/-)小鼠分为野生型小鼠对照组(WT组)、脂多糖(LPS)处理的野生型小鼠组(WTLPS组)、IL-18基因敲除的小鼠对照组(IL-18-/-组)、LPS处理的IL-18基因敲除小鼠组(IL-18-/-LPS组).腹腔注射LPS(15 mg/kg)建立小鼠脓毒症模型,对照组注射等量生理盐水.观察各组小鼠72 h生存率并处死小鼠,HE染色观察肺部病理组织变化,RT-PCR及Western blot检测各组小鼠肺组织IL-18 mRNA及蛋白表达,免疫荧光检测肺组织IL-18表达及定位,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡,流式细胞术检测肺组织Treg/Th17比例,ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-17A、TGF-1β、IL-10表达.Western blot检测各组小鼠肺组织RORγt、FoxP3蛋白表达及STAT3磷酸化水平.结果:LPS诱导后,小鼠肺组织高表达IL-18.与WT LPS组相比,IL-18-/-LPS组小鼠生存率显著提高,肺组织病理损伤减轻,凋亡细胞显著减少,Treg/Th17比例提高,抑炎因子TGF-1β、IL-10表达增加,而促炎因子TNF-α、IL-17A表达明显减少,肺组织RORγt蛋白表达增加,而STAT3磷酸化水平降低.结论:IL-18可通过上调STAT3磷酸化水平,促进Treg/Th17免疫失衡及炎症因子分泌,从而加剧脓毒症急性肺损伤.
董岩;李方;贾依娜尔;杨立新;权荣喜
新疆医科大学附属肿瘤医院重症医学科,乌鲁木齐830011新疆医科大学附属肿瘤医院重症医学科,乌鲁木齐830011新疆维吾尔自治区人民医院神经外科重症监护室,乌鲁木齐830000新疆医科大学附属肿瘤医院重症医学科,乌鲁木齐830011新疆医科大学附属肿瘤医院重症医学科,乌鲁木齐830011
医药卫生
IL-18Treg/Th17失衡脓毒症急性肺损伤
《中国免疫学杂志》 2022 (20)
2443-2449,7
本文为新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2019D01C167).
评论