芍药苷通过抑制NLRP3炎症小体活化减轻病毒性心肌炎小鼠心肌损伤OA北大核心CSTPCD

目的:探讨芍药苷(PF)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤的影响及其可能的作用机制.方法:将60只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(blank)、VMC模型组(VMC)、PF低剂量组(PF-L,10mg/kg)、PF高剂量组(PF-H,40mg/kg)和高剂量PF联合NLRP3激动剂组(PF-H+MSU,40 mg/kg PF+5 mg/kg MSU),每组12只,采用腹腔注射CVB3病毒溶液建立VMC小鼠模型,次日腹腔注射给药,1次/d,连续7 d.HE染色观察各组小鼠心肌损伤病理变化;TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡;ELISA检测血清中心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)以及心肌组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量;Western blot检测心肌组织中Cleaved caspase-3、NLRP3、ASC和cas-pase-1蛋白表达水平.结果:与blank组比较,VMC组小鼠心肌损伤严重,心肌组织细胞凋亡显著增加(P＜0.05),血清中cTn Ⅰ、CK-MB、Mb含量和心肌组织中IL-1β、IL-18、TNF-α含量均显著上升(P＜0.05),同时心肌组织中Cleaved caspase-3、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达显著增加(P＜0.05);与VMC组比较,PF-H组小鼠心肌损伤有所改善,心肌组织细胞凋亡水平降低(P＜0.05),血清中cTn Ⅰ、CK-MB、Mb含量和心肌组织中IL-1β、IL-18、TNF-α含量均显著下降(P＜0.05),同时心肌组织中Cleaved caspase-3、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);而PF-L组与VMC组比较,相关指标差异均无统计学意义(P＞0.05);然而,联合NLRP3激动剂MSU干预可显著抑制高剂量PF对VMC模型小鼠的改善作用.结论:PF能有效改善VMC模型小鼠的心肌损伤,其作用机制可能与NLRP3炎症小体通路的活性抑制有关.