激活受体PPAR-γ调节压力超负荷诱导的大鼠心肌纤维化的研究OA北大核心CSTPCD

目的:探讨重组慢病毒介导的稳定过表达过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ(PPAR-γ)基因对压力超负荷诱导的大鼠心肌功能的作用及可能机制.方法:将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Lv-NC组和Lv-PPAR-γ组,每组10只,假手术组大鼠开腹后直接关闭腹腔,其余3组采用腹主动脉缩窄术构建左心室肥厚大鼠模型,术后3 d Lv-NC组、Lv-PPAR-γ组分别尾静脉注射20μl 1×109 TU/ml Lv-NC、Lv-PPAR-γ,假手术组、模型组注射等量生理盐水.4周后,RT-PCR、Western blot法验证各组大鼠心肌组织中PPAR-γ、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β、纤维连接蛋白(FN)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-10表达水平,ELISA法检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(Mb)水平;HE和Masson染色观察心肌纤维化程度及心肌胶原含量.结果:模型组和Lv-NC组大鼠心肌中PPAR-γ表达水平较假手术组降低(P<0.05),Lv-PPAR-γ组大鼠心肌中PPAR-γ表达水平较模型组显著升高(P<0.05);模型组和Lv-NC组大鼠心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室短轴缩短率(FP)较假手术组降低(P<0.05),cTnⅠ、CK-MB、Mb、胶原容积分数(CVF)、α-SMA、TGF-β、FN、iNOS、IL-10较假手术组升高(P<0.05);Lv-PPAR-γ组大鼠HR、LVSP、FP较模型组升高(P<0.05),cTnⅠ、CK-MB、Mb、CVF、α-SMA、TGF-β、FN、iNOS、IL-10较模型组降低(P<0.05).结论:稳定表达PPAR-γ可减轻压力超负荷大鼠左心室损伤及纤维化程度,其机制与促进抗炎症因子、抑制促炎症介质表达,减少炎症反应有关.