梅毒螺旋体Tp097经MAPKs、NF-κB和组蛋白乙酰化途径诱导巨噬细胞分泌IL-8及GM-CSFOA北大核心CSTPCD
Treponema pallidum Tp0971 induces macrophages to secrete IL-8 and GM-CSF via MAPKs,NF-κB and histone acetylation
目的:研究梅毒螺旋体膜蛋白Tp0971对巨噬细胞分泌IL-8及GM-CSF的影响及作用机制.方法:体外培养人单核细胞系THP-1并将其诱导分化为巨噬细胞,加入不同浓度重组膜蛋白Tp0971,ELISA检测IL-8及GM-CSF分泌,qRT-PCR检测GM-CSF mRNA表达,Western blot检测组蛋白H3和H4乙酰化水平及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1和HDAC2表达,荧光发光法检测细胞HDAC活性,染色质共沉淀技术检测组蛋白与IL-8启动子结合.结果:ELISA结果显示,10μg/ml Tp0971处理巨噬细胞24 h后可诱导其分泌GM-CSF,且呈一定时间依赖性.qRT-PCR结果显示,Tp0971可上调GM-CSF mRNA表达.ERK1/2抑制剂U0126、p38抑制剂SB203580及NF-κB抑制剂IKK-NBD均能显著抑制IL-8和GM-CSF分泌,而JNK抑制剂SP600125对两者分泌无明显影响.Tp0971处理巨噬细胞2 h后,乙酰化H3和H4表达显著上调,并能促进乙酰化H3和H4结合至IL-8启动子.组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA预处理细胞后,IL-8分泌显著增加.Western blot结果显示,Tp0971处理后HDAC1和HDAC2表达明显降低,细胞核内HDAC酶活性也有所降低.结论:梅毒螺旋体膜蛋白Tp0971可激活ERK1/2、p38和NF-κB,并诱导组蛋白乙酰化从而诱导巨噬细胞分泌IL-8和GM-CSF.
周艳飞;刘佳强;彭俊;肖鹏程;张跃军
中南大学湘雅医学院附属株洲医院检验医学中心,株洲412007中南大学湘雅医学院附属株洲医院检验医学中心,株洲412007中南大学湘雅医学院附属株洲医院检验医学中心,株洲412007中南大学湘雅医学院附属株洲医院检验医学中心,株洲412007中南大学湘雅医学院附属株洲医院检验医学中心,株洲412007
医药卫生
梅毒螺旋体组蛋白乙酰化细胞因子
《中国免疫学杂志》 2022 (22)
2695-2699,5
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