补体C5a/C5aR通路在小鼠缺血/再灌注肾损伤中的作用及机制OA北大核心CSTPCD
Effects and mechanism of complement C5a/C5aR pathway on ischemia-reperfusion induced acute kidney injury in mice
目的:探讨补体C5a/C5aR通路在小鼠缺血/再灌注肾损伤(I/R-AKI)中的作用及机制.方法:40只野生型小鼠随机分为假手术组、缺血20 min组、缺血30 min组、缺血40 min组;野生型和C5aR基因敲除小鼠各20只分为假手术组和缺血40 min组,再灌注24 h后取血清及肾组织.全自动生化分析仪检测BUN和Cre水平;RT-PCR检测肾组织C5aR、KIM-1、CXCL2、MIP-1α和CXCR2表达;ELISA检测血清C5a水平;HE明确肾损伤程度;IHC检测C5aR、KIM-1、Ccap3和Cyt C表达;IF检测中性粒细胞浸润;HK-2细胞体外模拟缺氧复氧环境,IF及Western blot检测C5aR的表达.结果:小鼠I/R-AKI模型中,随着缺血时间延长,BUN、Cre及血清C5a逐渐升高,肾脏病理损伤加重,肾组织C5aR表达逐渐增强,且C5a及C5aR表达与肾损伤程度正相关;体外缺氧复氧模型中,随着缺氧时间延长C5aR表达逐渐升高;与野生型小鼠相比,C5aR基因敲除小鼠BUN和Cre均明显减少,肾小管损伤减轻,KIM-1、Ccap3和Cyt C的表达下降;此外,C5aR基因敲除后CXCL2、MIP-1α和CXCR2表达降低,中性粒细胞浸润减少.结论:补体C5a/C5aR通路介导I/R-AKI病理过程,可能与其促进中性粒细胞浸润有关.
张坤;殷淑君;张延;郑权友
解放军第305医院泌尿外科,北京100017北京回龙观医院检验科,北京100096解放军第305医院泌尿外科,北京100017陆军军医大学西南医院第958医院泌尿科,重庆400020
医药卫生
缺血再灌注损伤补体C5a/C5aR中性粒细胞
《中国免疫学杂志》 2022 (22)
2700-2705,6
本文为后保部医学科技青年培育计划孵化项目(20QNPY033).
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