COL4A1是胃腺癌患者预后不良的独立预测因素OA

目的:Ⅳ型胶原蛋白α1(COL4A1)已被报道可促进不同癌型进展,本研究探讨其在胃腺癌(STAD)中的表达、生物学作用及预后意义.方法:运用生物信息学方法,使用GEPIA、The HumanProtein Atlas、TCGA、LinkedOmics等数据库预测COL4A1在STAD中的表达、生物学作用及预后意义.基于TCGA数据库构建预测STAD患者预后的Nomogram模型.通过体外实验研究COL4A1对AGS增殖、迁移及对PI3K-AKT信号通路的影响.结果:①COL4A1在STAD组织中高表达;在结直肠癌、淋巴瘤、头颈部癌、胃癌、肝癌等组织中显著上调.COL4A1高表达患者的预后低于低表达患者(P<0.05);②COL4A表达水平与B细胞水平呈负相关(P<0.05);与CD4 T细胞、CD8 T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及树突状细胞水平呈正相关(P<0.05).COL4A1表达水平与较多药物敏感相关,如生物靶向治疗肿瘤药物(乐伐替尼、埃罗替尼、依鲁替尼)或治疗STAD患者常见化疗药物紫杉醇及奥沙利铂;③多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,COL4A1、年龄、TNM分期(Ⅲ期及Ⅳ期)、放射治疗(否)是STAD患者病死的危险因素(P<0.05).内部数据集验证结果显示C-index为0.727(95％CI:0.651～1.000).一年、三年及五年决策曲线分析结果显示,该Nomogram模型的临床净收益明显高于单个指标;④在AGS细胞中抑制COL4A1可抑制细胞活力、集落形成能力及迁移和侵袭能力.蛋白质印迹分析显示,抑制COL4A1可显著降低p-AKT和p-PI3K表达水平(P<0.05),但不影响AKT和PI3K的总表达水平(P>0.05).结论:COL4A1表达水平是STAD患者预后不良的独立预测因素,可作为评估预后的肿瘤标志物,而靶向COL4A1的药物开发可能为STAD的治疗开辟新的治疗策略.