24 h盐酸吗啡缓释片与市售品在比格犬体内的药代动力学对比研究OACSTPCD
目的建立测定比格犬血浆中盐酸吗啡浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法,比较自制24 h盐酸码啡缓释片与市售品的药代动力学行为和缓释特征。方法以磷酸可待因为内标,用乙腈沉淀分离蛋白;色谱柱为ACE Phenyl柱(100 mm×2.1 mm,5μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液(梯度洗脱),流速为500μL/min;采用电喷雾离子源、多反应监测模式,监测离子对分别为质荷比(m/z)286.1~165.3(吗啡)和m/z 300.2~165.1(可待因)。比格犬单剂量、三周期交叉口服方式给予24 h盐酸吗啡缓释片和2种盐酸吗啡市售品,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,由Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。结果吗啡质量浓度在5~2000 ng/mL范围内与待测物和内标峰面积比值的线性关系良好(r=0.9984,n=8);准确度、精密度、稳定性试验结果的RSD和RE均低于20%。自制品与2种市售品的血药浓度时间曲线下面积(AUC_(0-t))、最大血药浓度(C_(max))无显著差异(P>0.05),达峰时间(t_(max))分别为市售品1的13.9倍、市售品2的7.1倍。结论自制24 h盐酸吗啡缓释片较2种市售品有明显的缓释特性。
阙晓;蒋猛;张玲玲;曾令高;蒲婷;熊莉平;蒲道俊;
西南药业股份有限公司,重庆400038重庆市食品药品检验检测研究院·国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室,重庆401121
药学
盐酸吗啡24 h缓释片液相色谱串联质谱法比格犬血浆药代动力学
《中国药业》 2024 (003)
P.7-12 / 6
国家科技重大专项-重大新药创制项目[2015ZX093001002007,2017ZX09101001]。
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