基于p62/Keap1/NRF2信号通路探讨针刺对脑出血后脑组织铁死亡调控作用OA

目的:观察针刺治疗对脑出血大鼠神经功能状态的影响,并基于p62/Keap1/NRF2信号通路研究针刺对脑出血后脑组织铁死亡的调控作用。方法:选用健康正常的雄性SD大鼠33只,随机分为假手术组、模型组和针刺组,每组再分为1 d、3 d和7 d的3个亚组,其中假手术组每个亚组1只大鼠,模型组和针刺组每个亚组5只大鼠。除假手术组外,采用大鼠自体血注射的方式建立脑出血大鼠模型;假手术组、针刺组中大鼠脑组织可选择采用由百会穴刺向曲鬓穴的刺灸方法,采用Ludmila Belayev神经功能评分来评估模型各组中大鼠神经功能系统的功能缺损程度情况;采用Western blot检测脑组织中System Xc^(-)、GPX4蛋白的表达;用透射电镜观测到了各组大鼠脑组织的神经细胞线粒体形态;酶联免疫吸附方法检测脑组织中MDA、GSH、GPX4含量的变化。结果:由百会穴开始向曲鬓穴进行的针刺方法可以降低脑出血大鼠体内的Ludmila Belayev神经功能的评分,从而缓解了脑出血大鼠神经肌肉传导缺损症;不同时间点相比较,大鼠System Xc^(-)相对表达量在3 d和7 d均高于1 d,假手术组和针刺组整体表现为随着时间增加System Xc^(-)蛋白量不断增加。与假手术组比较,模型组大鼠的MDA水平明显升高(P<0.05);GSH、GPX4水平均明显降低(P<0.05);在同一时间点与模型组相比较,针刺组大鼠MDA水平均明显降低(P<0.05);GSH、GPX4水平均明显升高(P<0.05)。模型组和针刺组大鼠在3 d MDA水平达到高峰,7 d MDA水平下降。GSH、GPX4水平则不断升高。结论:针刺可改善急性脑出血大鼠神经肌肉损伤神经功能,通过降低MDA、升高System Xc^(-)、GSH、GPX4蛋白表达水平抑制脑出血大鼠神经细胞铁死亡,在脑出血治疗中发挥脑保护作用。