芥子碱硫氰酸盐提高卵巢癌SKOV3细胞对吉西他滨敏感性的研究OA

目的:观察卵巢癌SKOV3细胞对吉西他滨(gemcitabine,GEM)敏感性受芥子碱硫氰酸盐影响的情况,探讨其作用机制。方法:取对数期SKOV3/GEM细胞,随机分为耐药组(完全培养基)、干预组(100μmol/L芥子碱硫氰酸盐)、激动剂组(100μmol/L NSC 228155)、联合组(100μmol/L芥子碱硫氰酸盐+100μmol/L NSC228155)。干预48 h进行后续实验。采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,血管生成拟态实验检测细胞血管生成能力,免疫印迹法检测细胞血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph receptor tyrosine kinase A2,EphA2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷酸化EGFR(phospho-EGFR,p-EGFR)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化mTOR(phospho-mTOR,p-mTOR)蛋白表达。结果:与耐药组对比,干预组增殖抑制率、凋亡率升高,VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01);而激动剂组的上述指标呈现相反表达(P<0.01)。与干预组对比,联合组增殖抑制率、凋亡率降低,VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P<0.01)。与激动剂组对比,联合组增殖抑制率、凋亡率升高,VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01)。结论:芥子碱硫氰酸盐可提升卵巢癌细胞GEM化疗敏感性,抑制其血管生成并,抑制EGFR/磷脂酰肌醇3激酶信号通路可能是其作用机制之一。