羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液对靶动物牛的安全性试验OA北大核心CSTPCD

为评价羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液的安全性,确定该药对靶动物牛的毒性风险,选用32头健康西门塔尔肉牛(10~12月龄),随机分为4组,每组8头,分别以推荐剂量的0、1、3、5倍剂量连续口服给药3 d,给药后观察14 d。在试验开始前(第0天)、给药结束后(第4天)及试验结束后(第18天)抽取试验牛血液进行血液学检查及血清生化检查。试验第4天,于0剂量组和5倍剂量组内随机选择4头牛进行安乐死(雌雄各半),试验结束后安乐死0剂量组及5倍剂量组剩余牛,进行组织病理学观察。综合体重、临床毒性观察、血液学检查、血清生化检查和组织病理学观察结果,评估药物的安全性。试验结果显示,1、3、5倍剂量组给药后12 h内多数牛均出现腹泻反应,5倍剂量组个别牛有短暂的表现呆滞、食欲减退,停药后副作用逐渐减弱或消失,试验第5天时临床各项观测结果均正常;其他剂量组未出现采食、饮水及精神状态异常,未观测到明显临床病理表现。试验结束后,0剂量组及1倍剂量组试验牛体重均有增加,但3倍剂量组及5倍剂量组试验牛体重下降;血液学检查及血清生化分析结果显示,与0剂量组相比,3倍剂量组及5倍剂量组试验牛部分指标存在显著差异(P<0.05);对试验牛剖检,组织病理学观察未发现肉眼可见明显病变。综上所述,连续3 d每天口服5倍推荐剂量的羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液靶动物牛仍可耐受,故临床按推荐剂量为0.25 mL/kg口服羟氯扎胺盐酸左旋咪唑复方混悬液具有安全性。