调节肠道菌群可改善卒中后大鼠的神经功能和抑郁症状OA北大核心CSTPCDMEDLINE

目的研究肠道菌对卒中后抑郁大鼠脑损伤的作用。方法SD大鼠随机分为对照组、MCAO组(大脑中动脉栓塞模型)、PSD组(卒中后抑郁大鼠)、粪便移植组(卒中后抑郁大鼠,正常大鼠粪便菌液处理)、抗生素组(卒中后抑郁大鼠,利福昔明处理)、益生菌组(卒中后抑郁大鼠,乳酸杆菌处理)、氟西汀组(卒中后抑郁大鼠,氟西汀处理),每组9只(相关性分析中,每组15只)。对大鼠神经功能评分,检测糖水偏好度和强迫游泳静止不动时间,ELISA法检测大鼠血浆中菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)、硫化氢(H2S)含量,Western blot方法检测大鼠脑组织中Occludin、caudin-5、IgG蛋白表达。结果与对照组比较,MCAO组、PSD组大鼠神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,TMAO水平升高,H2S水平降低,TMAO/H2S比值升高(P<0.05);与对照组比较,PSD组大鼠糖水偏好度降低(P<0.05);与MCAO组比较,PSD组大鼠神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,糖水偏好度降低,TMAO水升高,H2S水平降低,TMAO/H2S比值升高(P<0.05)。卒中后抑郁大鼠TMAO/H2S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间正相关(R^(2)=0.3235,P=0.0269;R^(2)=0.6290,P=0.0004),与糖水偏好度负相关(R^(2)=0.4534,P=0.0059)。与对照组相比,PSD组大鼠IgG蛋白相对表达量升高,Occludin、caudin-5蛋白相对表达量降低(P<0.05);与PSD组比较,粪便移植组、抗生素组、益生菌组、氟西汀组大鼠神经功能评分和强迫游泳静止不动时间均降低,糖水偏好度升高,TMAO/H2S比值降低,IgG蛋白相对表达量降低,Occludin、caudin-5蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论卒中后抑郁大鼠TMAO/H2S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间、糖水偏好度相关,调节肠道菌群可改善卒中后抑郁大鼠神经功能和抑郁症状,改善大鼠血脑屏障。