miR-301a的上调通过PTEN/PI3K/AKT信号轴诱导巨噬细胞M1极化促进动脉瘤的进展OA北大核心CSTPCD
目的:研究miR-301a通过PTEN/PI3K/AKT信号轴调节巨噬细胞M1极化加速血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的腹动脉瘤(AAA)进展的机制。方法:体内实验中,8~10周龄ApoE^(-/-)雄性小鼠分为对照组、模型组、miR-301a过表达组,输注生理盐水(saline)为对照组(n=15),通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导建成AAA模型(n=45);THP-1细胞随机分为对照组、AngⅡ+agomir NC组、AngⅡ+miR-301a agomir组和AngⅡ+miR-301a agomir+LY(LY294002)组;使用生物信息学、ELISA、Western blot、qRT-PCR和双荧光素酶实验研究miR-301a调控巨噬细胞极化促动脉瘤进展的机制。结果:与对照组相比,AAA模型组的miR-301a表达上调,主动脉直径增粗,miR-301a的过表达显著增加了动脉直径;TargetScan7.2数据库预测miR-301a与PTEN 3’-UTR之间存在结合位点,双荧光素酶报告基因分析证实PTEN是THP-1巨噬细胞中miR-301a的直接靶标;GO和KEGG通路富集分析显示PI3K/AKT/和NF-κB信号的通路可能是巨噬细胞向M1极化的关键通路;体内、体外实验证明miR-301a通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控巨噬细胞向M1表型极化,上调基质金属蛋白酶和炎症因子的表达,促进动脉瘤进展。此外,miR-301a联合MMP-9可作为预测动脉瘤破裂的非侵入性生物标志物。结论:miR-301a通过PTEN/PI3K/AKT途径促进巨噬细胞的M1极化,从而加速动脉瘤的进展,在AAA的疾病进展中发挥了关键作用。
梁国新;郭畅;唐红悦;刘欣;张明明;
华北理工大学研究生院,河北唐山063000 河北省人民医院临床医学研究中心,河北石家庄050051河北省人民医院临床医学研究中心,河北石家庄050051 河北北方学院研究生学院,河北张家口075132河北省人民医院临床医学研究中心,河北石家庄050051 河北医科大学研究生学院,河北石家庄050000河北省人民医院临床医学研究中心,河北石家庄050051
临床医学
腹主动脉瘤miR-301a核转录因子κB巨噬细胞极化基质金属蛋白酶9
《海南医学院学报》 2024 (005)
P.350-358 / 9
河北省卫生健康委员会基金项目(2020009);河北省人力资源和社会保障厅资助项目(A202105015)。
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