联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂OA北大核心CSTPCD
GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构…查看全部>>
孔维恺忻;廉靖靖;彭超;朱杰;郑钰琳;黄巍然;张博文;段桂芳;马琳;彭晓东;马维宁;朱素杰;黄卓
北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191 宁夏医科大学基础医学院,宁夏750004 赫尔辛基大学分子医学研究所,芬兰赫尔辛基002504 三驱科技(杭州)有限公司,杭州310012北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191青岛大学附属医院转化医学研究所,山东青岛266023北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191 康迈迪森(北京)医药科技有限公司,北京100094北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191宁夏医科大学基础医学院,宁夏750004宁夏医科大学基础医学院,宁夏750004中国医科大学附属盛京医院神经外科,沈阳110022青岛大学附属医院转化医学研究所,山东青岛266023北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系,北京100191 北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京100191
化学
机器学习离子通道分子对接虚拟筛选GABAA受体
《物理化学学报》 2024 (1)
P.22-23,2
国家自然科学基金(81903539,32000674,82271498)北京大学肿瘤医院科学基金(JC202304)中国脑科学与类脑智能技术国家计划(2021ZD0202102)山东省高等学校青创团队计划(2022KJ145)宁夏回族自治区重点研发计划(2022BEG02042)资助。
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