牡荆素对脊髓损伤大鼠运动功能和炎症反应的影响OACSTPCD

目的:探究牡荆素(VT)对脊髓损伤(SCI)大鼠和脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞的影响。方法:体内实验:将SD大鼠分为假手术组(sham组)、模型SCI组(SCI组)和VT低剂量组、VT中剂量组和VT高剂量组。采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分评估大鼠的运动功能;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠炎症因子基因和蛋白表达;苏木精—伊红(HE)染色观察脊髓组织结构。体外实验:将BV2小胶质细胞分为正常对照组(control组)、LPS组、VT低、中、高、剂量组和VT高剂量单独给药组,LPS诱导BV2小胶质细胞活化构建体外神经炎症模型;细胞计数试剂盒(CCK-8)法筛选VT安全浓度范围;RT-qPCR和蛋白质免疫印迹法(western blotting)检测细胞炎症基因和蛋白表达水平。结果:体内实验:与SCI组比较,VT中、高剂量组的BBB评分明显升高,损伤第7天,VT中剂量组评分显著高于VT高剂量组(均P<0.05);VT中剂量组TNF-αmRNA表达较SCI组降低,VT中、高剂量组IL-10 mRNA表达较SCI组显著升高(均P<0.05);VT低剂量组、VT中剂量组和VT高剂量组的TNF-α蛋白水平显著降低(均P<0.05),VT各剂量组的IL-10蛋白水平显著升高(均P<0.05);HE结果显示,sham组脊髓组织结构完整,神经元数量较多、排列较为规则整齐;SCI组脊髓组织炎症细胞浸润,出现较多空洞,神经元减少萎缩且排列不整齐;与SCI组比较,VT治疗组损伤更小,炎症浸润减轻较为明显。体外实验:与LPS组相比,VT各剂量组的TNF-αm RNA表达显著降低(均P<0.05),且成剂量依赖性降低;VT各剂量组TNF-α蛋白表达量降低(均P<0.001)。结论:VT通过抑制大鼠炎症反应,减轻脊髓组织病理学损伤,改善损伤后脊髓局部微环境,从而保护受损脊髓神经元,达到促进运动功能恢复的作用。