低氧诱导内皮-间充质转化致肺血管重构及药物干预研究进展OA北大核心CSTPCD

肺动脉高压(PH)是由于内皮功能障碍以及其他因素导致的肺血管重构,进而引起肺动脉压力升高,最终导致右心衰竭甚至死亡。目前临床药物治疗虽可显著改善PH症状,但不能从根本上解决血管重构和右心衰竭问题,故亟待寻找新的治疗手段。内皮细胞在低氧刺激后可获得间充质表型,即内皮-间充质转化(EndMT)。越来越多的研究表明,EndMT在PH肺血管重构中发挥重要作用。低氧条件下诱导End MT的信号通路有:(1)转化生长因子β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMP)信号通路,该通路是由Smad介导,低氧通过抑制或诱导下游介质Smad的磷酸化水平,从而调节EndMT相关基因的表达;(2) Notch信号通路,低氧可增强Jagged/Notch信号通路促进EndMT过程;(3) Wnt/β联蛋白信号通路,低氧增加β联蛋白表达,激活Wnt信号通路,调节EndMT调控基因的表达。低氧诱导的EndMT作为重要致病因素在PH发病中具有重要意义。本综述以期为肺血管重构的改善提供新研究方向,并为PH的防治提供新有效策略。