橙皮苷调控EI24 Th1/Th2细胞比例对抗肺纤维化作用及可能机制研究OACSTPCD

目的:通过观察橙皮苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用,并从依托泊诱导蛋白2.4(EI24)基因和Th1/Th1平衡方面探讨其相关机制。方法:将60只大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,0.12g/kg吡非尼酮)、低剂量橙皮苷组(12mg/kg)、中剂量橙皮苷组(24mg/kg)和高剂量橙皮苷组(36mg/kg),每组10只。采用气管内注射博莱霉素建立肺纤维化大鼠模型。采用小动物呼吸机检测大鼠的肺功能指标用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)。采用苏木精伊红染色和Masson染色进行病理组织学评估。2023年2月采用酶联免疫吸附实验检测大鼠肺组织细胞因子水平。2023年2月采用流式细胞术分析大鼠肺组织中辅助T细胞(Th)亚群的占比情况。2023年2月采用蛋白免疫印迹检测肺组织中EI24蛋白的表达。结果:与模型组相比,橙皮苷处理组大鼠的FVC、FEV1、PEF均明显升高,且肺指数明显降低(P<0.05)。相较于模型组,橙皮苷处理组大鼠肺组织损伤、炎症浸润、肺纤维化和胶原沉积明显减少,且肺组织中TGF-β1、Col I、HYP、IL-6和TNF-α含量均明显降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组EI24 mRNA和蛋白表达显著降低;与模型组相比,中剂量橙皮苷组和高剂量橙皮苷组中EI24 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05)。此外,与模型组相比,中剂量橙皮苷组和高剂量橙皮苷组大鼠肺组织中Th1细胞亚群占比明显升高,而Th2细胞亚群占比明显降低(P<0.05)。同时,中剂量橙皮苷组和高剂量橙皮苷组肺组织中IFN-γ水平显著升高,而IL-13和IL-4水平显著降低(P<0.05)。结论:橙皮苷能够减弱博莱霉素诱导的炎症细胞浸润、促炎细胞因子释放和ECM过度沉积,从而改善大鼠肺纤维化进程,其机制可能是通过调控EI24和Th1/Th2免疫细胞平衡来实现。