IL2rg^(-/-)大鼠支持人RSV在体内的长期感染OA北大核心CSTPCD
目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了IL2rg基因敲除(IL2rg^(-/-))的大鼠模型。方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观察感染期(0~35 d)的临床表征、体重及体温变化;记录不同时间点(滴鼻感染后第4、11、20、35天)鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数;在观察终点(滴鼻感染后第35天)对感染动物的靶器官进行病理分析;观察不同时间点(滴鼻感染后第4、20、35天)外周血T、B、NK、NKT细胞的变化及不同时间点多种细胞因子的变化。结果(1)通过鼻内接种hRSV后,纯合的IL2rg基因敲除大鼠的呼吸道内能保持较高的病毒载量,鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至1×10^(10 )copies/g,至第5周时,病毒依然能维持复制,病毒载量亦可达到1×10^(7)copies/g。(2)但其鼻、气管和肺组织,无明显病变。(3)感染hRSV的IL2rg^(-/-)大鼠外周血B细胞含量有上升。(4)IL-6和MCP-1两种细胞因子都在感染前期上升,在观察终点回落。结论本研究基于TALEN技术建立了IL2rg^(-/-)大鼠模型,并发现该模型能很好地支持hRSV高水平复制和并长期感染,为抗病毒药物筛选、抗hRSV抗体体内效力评价,提供了良好的动物模型。
熊芮;吴勇;杨艳伟;屈哲;刘甦苏;王誉雅;马丽颖;付瑞;彭宜红;梁春南;范昌发;
中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所(国家啮齿类实验动物资源库),北京102629 北京大学医学部基础医学院病原生物学系,北京100083中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所(国家啮齿类实验动物资源库),北京102629中国食品药品检定研究院安全评价研究所(国家药物安全评价监测中心),北京100176北京大学医学部基础医学院病原生物学系,北京100083
生物学
IL2rg-/-大鼠TALEN基因编辑技术NK细胞缺陷人呼吸道合胞病毒感染动物模型
《中国实验动物学报》 2024 (001)
P.17-24 / 8
国家重点研发计划(2021YFC2301700);国家科技重大专项(2017ZX10304402)。
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