肾经水肿汤对糖尿病肾病大鼠的保护作用及调节机制OACSTPCD

目的:探讨肾经水肿汤(Shenjingshuizhong decoction)对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用及调节机制。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组、DN模型组、肾经水肿汤低剂量组(1g/kg)、肾经水肿汤中剂量组(2g/kg)、肾经水肿汤高剂量组(4g/kg)与阳性对照组(α-硫辛酸,60mg/kg),每组10只。其中,DN模型组、肾经水肿汤低、中、高剂量组与阳性对照组的50只大鼠通过腹膜内注射链脲佐菌素构建大鼠DN模型。记录大鼠一般情况、体重与血糖水平。利用全自动生化分析仪检测各组大鼠的血清肌酐(Cr)与血清尿素氮(BUN)水平。利用高碘酸希夫(PAS)染色检测大鼠肾脏组织的病理变化。蛋白质免疫印迹测定各组大鼠肾脏组织中促血管生成素1(Ang-1)、激活素样激酶1(ALK1)与转化生长因子-β(TGF-β1)的蛋白水平。结果:正常对照组大鼠的健康状态良好,DN模型组大鼠健康状态较差,出现DN的典型症状。经过肾经水肿汤或α-硫辛酸治疗后,上述症状均有所减轻。与正常对照组相比,其余各组大鼠的体重均显著下降,血糖水平与血清Cr与BUN水平均显著提高(P<0.05)。与DN模型组相比,肾经水肿汤低、中、高剂量组与阳性对照组的体重均显著提高,血糖水平与血清Cr与BUN水平均显著下降,且具有浓度依赖性(P<0.05)。与正常对照组相比,其余各组大鼠的肾组织切片均显示间质增生,肾小球基底膜增厚。与DN模型组相比,肾经水肿汤低、中、高剂量组与阳性对照组的肾组织病变程度均显著减弱,且具有浓度依赖性。与正常对照组相比,DN模型组大鼠的肾脏组织中Ang-1、TGF-β1与ALK1的蛋白表达水平均显著提高(P<0.01)。与DN模型组相比,肾经水肿汤低、中、高剂量组与阳性对照组的肾脏组织中Ang-1、TGF-β1与ALK1的蛋白表达水平均显著下降,且具有浓度依赖性(P<0.05)。肾经水肿汤高剂量组与阳性对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:肾经水肿汤通过抑制TGF-β1/ALK1信号通路进而降低DN大鼠的血糖水平、肾功能损伤、肾脏血管生成与肾结构变化。