藏红花素通过激活Nrf2/HO-1信号减轻压力负荷引起的心肌肥厚OACSTPCD

目的观察藏红花素(crocin,Cro)对压力负荷诱导心肌肥厚的影响并探讨其可能机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术组(sham)、主动脉缩窄(TAC)组、Cro+TAC组和Cro+Nrf2抑制剂ML385+TAC组。采用主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型,sham组和TAC组术后用生理盐水灌胃,Cro+TAC组术后用Cro(40 mg/kg)灌胃,Cro+ML385+TAC组术后用Cro(40 mg/kg)灌胃,同时腹腔注射ML385(30 mg/kg),持续4周。检测心脏功能包括左心室射血分数(LVEF),左心室短轴缩短率(LVFS)和心脏舒张末期室间隔厚度(IVST),计算心脏/体质量比值(HW/BW),逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA水平,麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌横截面积,Masson染色观察心肌纤维化,ELISA检测心肌组织MDA含量和SOD活性,Western blot检测SOD2、gp91^(phox)、Nrf2和HO-1表达。结果与sham组相比,TAC组LVEF和LVFS降低(P<0.05),IVST增加(P<0.05),HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积增大(P<0.05),纤维化程度和MDA含量增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),SOD2、Nrf2和HO-1表达降低(P<0.01),gp91^(phox)表达增加(P<0.01)。与TAC组相比,Cro+TAC组LVEF和LVFS增加(P<0.05),IVST降低(P<0.05),HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积减小(P<0.05),纤维化程度和MDA含量降低(P<0.05),SOD活性增加(P<0.05),SOD2、Nrf2和HO-1表达升高(P<0.01),gp91^(phox)表达降低(P<0.01)。与Cro+TAC组相比,Cro+ML385+TAC组LVEF和LVFS降低(P<0.05),IVST增加(P<0.05),HW/BW值、ANP和BNP mRNA水平以及心肌细胞横截面积增大(P<0.05),纤维化程度和MDA含量增加(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),SOD2、Nrf2和HO-1表达降低(P<0.01),gp91^(phox)表达增加(P<0.01)。结论Cro通过上调Nrf2/HO-1信号抑制心肌纤维化和氧化应激改善压力负荷诱导的心肌肥厚。