红景天苷对缺血性脑损伤大鼠的作用OA北大核心CSTPCD

目的基于超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)技术研究红景天苷(salidroside,Sal)的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)穿透性,并通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨Sal治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用靶点及机制。方法利用UPLC-ESI-MS/MS技术研究Sal的BBB穿透性;运用多个数据库预测Sal的作用靶点和IS的疾病靶点,构建PPI网络并筛选核心靶点,进行GO和KEGG富集分析,并通过分子对接技术和动物实验进行验证。结果Sal给药正常大鼠和MCAO大鼠后,血浆和脑组织中均检测到Sal原形和代谢物酪醇;网络药理学共筛选出Sal治疗IS的作用靶点191个,GO功能富集分析主要涉及蛋白水解、细胞迁移的正调控等生物过程;KEGG通路分析提示PI3K-Akt、MAPK、FOXO等信号通路在Sal治疗IS过程中发挥关键作用;分子对接结果显示,Sal与对接的核心靶点均有良好的结合能力;动物实验结果表明,Sal可以明显改善MCAO大鼠的神经功能损伤,明显增加缺血侧Nissl阳性细胞的数量,促进核心靶点VEGF、EGFR和IGF1蛋白的表达,抑制IL-6和MMP9蛋白的表达。结论Sal能够穿透BBB,进入中枢神经系统发挥药理作用;网络药理学预测了Sal治疗IS的核心靶点,包括VEGFA、EGFR、IL-6、MMP9、IGF1、CASP3、ALB、SRC,通过动物实验验证了Sal对部分核心靶点的作用,为今后临床进一步探讨Sal治疗IS的作用机制提供参考依据。