地黄饮子调节海马神经突触可塑性作用机制研究OACSTPCD

目的:观察地黄饮子改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力及对海马突触可塑性的影响,探讨AD治疗机制。方法:选用50只6月龄SAMP8小鼠构建AD动物模型,采用RANDBETWEEN随机函数将其分为模型组、盐酸美金刚组及地黄饮子低、中、高剂量组各10只,选用同龄SAMR1小鼠10只作为正常组。地黄饮子各剂量组及盐酸美金刚组按照给药剂量给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积纯水灌胃,连续给药12周。新物体识别、Morris水迷宫、巴恩斯迷宫法分别检测小鼠的学习记忆能力,在体海马场电位实验记录小鼠海马长时程增强(LTP)效应,免疫组化实验检测突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触素(SYN)蛋白水平的变化,蛋白质印迹法检测海马神经元NMDAR1、NMDAR2B、Ca2+在细胞内所结合钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达情况。结果:与模型组比较,地黄饮子各剂量组小鼠新物体识别系数增加,差异有统计学意义(P<0.001);在目标象限停留时间明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且平台穿越次数增加,逃避潜伏期缩短;进入逃生箱所需时间减少,但差异无统计学意义(P>0.05),在逃生箱所在象限停留时间明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在体海马场电位记录实验表明,高频刺激前各组小鼠fEPSPs斜率无明显差异,高频刺激后30 min、60 min地黄饮子各剂量组较模型组斜率增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,地黄饮子各剂量组CA1区海马神经元PSD-95蛋白、SYN蛋白表达水平上升;地黄饮子各剂量组CA3区海马神经元PSD-95蛋白、SYN蛋白表达水平上升。与模型组比较,地黄饮子各剂量组海马神经元CaMKⅡ、NMDAR1、NMDAR2B蛋白表达水平升高。结论:地黄饮子能改善AD模型小鼠的学习记忆能力,机制可能为通过调节海马神经元Ca2+维持神经突触可塑性,。