基于生物信息学及动物实验对芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病的研究OA北大核心CHSSCDCSTPCD
目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点。将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证。选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达。结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤。结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD。
李新宝;庞欣欣;彭紫凝;商海涛;朱清;郑威;韩佳瑞;
河南中医药大学第二临床医学院,郑州450046河南省中医院,郑州450002河南中医药大学第二临床医学院,郑州450046 河南省中医院,郑州450002
中医学
芪黄固肾通络方糖尿病肾病网络药理学动物实验晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体连环蛋白βJUN核受体辅激活蛋白1
《世界中医药》 2024 (005)
P.615-622 / 8
河南省重点研发与推广专项(科技攻关)项目(202102310171,202102310505);国家中医临床研究基地科研项目(2019JDZX068);河南省中医药拔尖人才培养项目专项课题(2019ZYBJ17);全国中医药创新骨干人才培养项目(无);河南省中医药科学研究专项重点课题(20-21ZY1003);河南省中医药拔尖人才培养项目(2019ZYBJ17)。
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