虾青素改善脓毒症小鼠肠道损伤及其作用机制初探OA北大核心CSTPCD

目的了解虾青素对脓毒症小鼠肠道损伤的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用盲肠结扎穿刺(CLP)所致脓毒症小鼠模型。采用随机数字法将62只雄性Balb/c小鼠随机分为假手术+溶剂对照组(Sham+Vehi组,n=11)、假手术+虾青素组(Sham+Asta组,n=11)、脓毒症模型+溶剂对照组(CLP+Vehi组,n=20)、脓毒症模型+虾青素组(CLP+Asta组,n=20)。含虾青素组中,虾青素溶于食用橄榄油(40 mg/mL),术前连续7 d 100 mg/(kg·d)灌胃;含溶剂组中,溶剂采用等量橄榄油灌胃处理(2.5 mL/kg)。假手术组随机选取5只小鼠、脓毒症模型组随机选取12只小鼠,观察术后7 d生存情况;剩余小鼠于术后18 h采用FD-40灌胃,术后24 h检测小鼠肠道组织形态学、肠道功能损伤指标、肠组织氧化应激指标、炎症因子表达及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/核因子Kappa B(NF-κB)通路关键蛋白表达的变化。结果Sham+Vehi组及Sham+Asta组小鼠生存率、各肠道损伤指标、肠道炎症因子水平、氧化应激指标、肠组织损伤评分差异均无统计学意义(均P>0.05);与Sham+Vehi组比较,CLP+Vehi组小鼠生存率明显降低,血清二胺氧化酶(DAO)活性及I-FABP、D-乳酸、FD-40水平均明显上升,肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、丙二醛(MDA)水平均明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,肠道形态学损伤评分更高,肠道组织中PPARγ表达增加,p-IκBα/IκBα及p-p65/p65比值均增加(均P<0.05);与CLP+Vehi组相比,CLP+Asta组小鼠生存率提升,血清DAO活性及I-FABP、D-乳酸、FD-40水平均明显降低,肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显下降,SOD活性增加,肠道形态学损伤评分降低,肠道组织中PPARγ表达进一步增加,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65比值均下降(均P<0.05)。结论虾青素减轻CLP所致脓毒症小鼠肠道损伤,其机制可能与其调控PPARγ/NF-κB信号通路,抑制炎症反应及氧化应激有关。