细胞外基质刚度诱导CCL5合成以提高非小细胞肺癌免疫治疗响应OA北大核心CSTPCD
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达的相关性;根据NSCLC细胞外基质刚度设计不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶,获得响应水凝胶基质刚度力学加载的H1299细胞并对其进行转录组测序,利用q-PCR验证高基质刚度对CCL5表达的影响;进一步利用NSCLC患者转录组数据探究CCL5与免疫治疗响应的相关性。结果高细胞外基质刚度可以上调CCL5的表达,并且干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)介导的信号通路可能参与了该过程;CCL5高表达的NSCLC患者,肿瘤组织中细胞毒性T细胞的丰度更高,与抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)治疗响应性有关。结论细胞外基质刚度增加可促进CCL5合成,CCL5可通过增加肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润提升NSCLC的免疫治疗响应性。
张天;杨雅儒;张恩永;郭卉;刘梦洁;
西安交通大学第二附属医院肿瘤内科,陕西西安710004 西安交通大学生命科学与技术学院仿生工程与生物力学中心,陕西西安710049西安交通大学第二附属医院肿瘤内科,陕西西安710004
临床医学
非小细胞肺癌(NSCLC)细胞外基质刚度趋化因子配体5(CCL5)免疫治疗响应性
《西安交通大学学报（医学版）》 2024 (003)
P.396-404 / 9
中央直属高校基本业务费-肿瘤免疫治疗与物理微环境学科交叉团队资助项目(No.xtr062021001);陕西省自然科学基础研究计划一般项目-青年项目(No.22JQ-796)。
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