基于蛋白质组学探讨电针心经穴对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响及作用机制OACSTPCD

目的观察电针对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响,基于蛋白质组学探讨其潜在作用机制。方法36只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心经穴组,每组12只。于双侧海马CA1区注射β淀粉样蛋白1-42建立AD大鼠模型,假手术组注射等体积生理盐水。心经穴组予相应穴位电针刺激,20 min/次,针刺6 d休息1 d,连续7周。Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,串联质谱标签(TMT)标记定量蛋白质组学技术和生物信息学分析筛选差异表达蛋白及潜在功能,通过平行反应监测(PRM)验证差异蛋白表达。结果各组大鼠游泳速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组Morris水迷宫实验逃避潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组比较,心经穴组第2~4日逃避潜伏期均显著缩短(P<0.01)。TMT标记定量共鉴定出209个差异表达蛋白,其中有12个蛋白在3组间均有显著变化。GO注释涉及金属离子输运、钠离子传输、钠离子跨膜转运等生物过程,突触、突触前、突触囊泡等细胞组分,溶质:钠协同转运蛋白活性,有机酸:钠协同转运蛋白活性,氨基酸:阳离子转运体活性,氨基酸:钠转运蛋白活性等分子功能;KEGG分析显著富集于突触囊泡通路。PRM验证结果表明,电针心经穴可降低钠和氯依赖的GABA转运蛋白3(GAT3)表达,与TMT标记定量检测结果一致。结论电针心经穴可改善AD大鼠学习记忆能力,可能是通过调控突触囊泡通路上的突触转运体GAT3表达发挥神经保护作用。