载拉帕替尼靶向超声微泡联合高强度聚焦超声对HER-2阳性人乳腺癌SK-BR-3细胞作用的实验研究OA

目的探讨携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡联合高强度聚焦超声(HIFU)对人乳腺癌SK-BR-3细胞的生物学作用。方法采用机械振荡法制备携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡体外培养HER-2(+)人乳腺癌SK-BR-3细胞珠,分为4组。HER-2抗体载拉帕替尼超声微泡为A组、单纯载拉帕替尼超声微泡+HER-2抗体为B组、携HER-2抗体空白超声微泡为C组、空白超声微泡为D组。载拉帕替尼靶向纳米超声微泡与细胞联合培养,联合HIFU作用,采用流式细胞技术、CCK-8实验、western blot实验在不同时间点观察载拉帕替尼靶向纳米超声微泡联合HIFU对SK-BR-3细胞生物学效应。结果本实验所制备的携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡的平均粒径为(204.80±116.30)nm,Zeta电位为(-5.42±4.11)mV,包封率为(35.20±1.58)%。体外细胞寻靶实验结果显示,携HER-2抗体载拉帕替尼新型靶向纳米超声微泡联合HIFU作用与SK-BR-3细胞的结合能力高于其他三组(P<0.05);流式细胞结果显示A组能有效促进SK-BR-3细胞凋亡,CCK-8实验结果显示A组能明显抑制SK-BR-3细胞增殖,同时A组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达升高,侵袭相关蛋白MMP-2表达降低(P<0.05)。结论携HER-2抗体载拉帕替尼超声微泡联合HIFU消融作用能有效地将拉帕替尼递送入SK-BR-3细胞,并能有效抑制SK-BR-3细胞的生长,促进其凋亡。