Notch1干扰对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中细胞凋亡的影响及机制研究OACSTPCD

目的探讨缺口受体-1(Notch1)干扰对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法18只SPF级雄性大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和干扰组,每组6只。制备COPD大鼠模型。造模前1天干扰组大鼠尾静脉注射1 mL Notch1干扰腺病毒(3×109 pfu/mL),对照组和模型组注射等体积0.9%氯化钠注射液。HE染色观察大鼠肺组织病理形态变化并测定半定量评分;测定肺血管壁厚度;Tunel染色检测肺组织中细胞凋亡情况;使用活性氧(ROS)检测试剂盒测定肺组织ROS水平;采用Western blot法测定肺组织Notch1、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达。结果与模型组相比,干扰组大鼠肺组织半定量评分显著下降(P<0.01),管壁厚度占外径的百分比和管壁面积占血管总面积的百分比均显著降低(均P<0.01),Tunel染色阳性细胞凋亡率显著下降(P<0.01),肺组织中ROS水平显著降低(P<0.01),Notch1和Caspase-3蛋白表达灰度值均显著降低(均P<0.01),Bcl-2蛋白表达灰度值显著升高(P<0.01)。结论Notch1干扰可减少COPD大鼠肺组织的细胞凋亡,下调ROS水平,下调Notch1和Caspase-3蛋白表达及上调Bcl-2蛋白表达。