番茄红素对玉米赤霉烯酮、呕吐毒素和黄曲霉毒素B_1联合暴露小鼠回肠损伤的保护作用OA北大核心CSTPCD

本试验旨在探究番茄红素(LYC)对玉米赤霉烯酮(ZEN)、呕吐毒素(DON)和黄曲霉毒素B1(AFB1)联合暴露小鼠回肠损伤的保护作用及机制。选用80只6周龄无特异病原体(SPF)的ICR雄性小鼠[体重为(31.01±0.29) g],随机分为4组(每组20只),分别为:对照组、LYC组、霉菌毒素组和LYC+霉菌毒素组。将小鼠适应性饲养10 d后,连续灌胃10 mg/kg LYC或等量其溶剂14 d,随后腹腔注射10 mg/kg ZEN+1 mg/kg DON+0.5 mg/kg AFB1或等量溶剂。在处理结束时,小鼠禁食24 h后称重并处死,立即收集回肠样本待测。结果表明:1)与对照组相比,霉菌毒素组小鼠回肠隐窝深度极显著提高(P<0.01),回肠绒毛高度/隐窝深度值显著降低(P<0.05);与霉菌毒素组相比,LYC+霉菌毒素组回肠绒毛高度有提高趋势(P>0.05),回肠隐窝深度有降低趋势(P>0.05)。2)与对照组相比,霉菌毒素组小鼠回肠封闭蛋白-1(claudin-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和闭合蛋白(occludin)的分布减少;与霉菌毒素组相比,LYC+霉菌毒素组回肠claudin-1、ZO-1和occludin的分布增加。3)与对照组相比,霉菌毒素组小鼠回肠上皮细胞紧密连接模糊化,线粒体膜溶解,嵴断裂,且线粒体肿胀、空泡化严重;与霉菌毒素组相比,LYC+霉菌毒素组回肠上皮细胞紧密连接完整清晰,线粒体出现轻微的肿胀、空泡化。4)与对照组相比,霉菌毒素组小鼠回肠受体相互作用蛋白3 (RIP3)和混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)蛋白表达量显著或极显著提高(P<0.05或P<0.01);与霉菌毒素组相比,LYC+霉菌毒素组回肠RIP3蛋白表达量显著降低(P<0.05)。5)与对照组相比,霉菌毒素组小鼠回肠受体相互作用蛋白1(RIP1)、RIP3和MLKL的mRNA表达量极显著提高(P<0.01);与霉菌毒素组相比,LYC+霉菌毒素组回肠RIP1和RIP3的mRNA表达量极显著降低(P<0.01)。综上所述,LYC可通过维持肠道黏膜屏障及线粒体结构的完整性,抑制回肠程序性坏死信号通路,以减轻ZEN、DON和AFB1联合暴露引起的小鼠回肠损伤。