雄黄主要成分As_(2)S_(2)通过“ANP32A-INHAT-H3乙酰化”轴抑制三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移的表观遗传调控机制OACSTPCD

目的探究雄黄主要成分二硫化二砷(As_(2)S_(2))对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的作用及表观遗传调控机制。方法采用CCK-8、平板克隆形成和细胞划痕实验探究As_(2)S_(2)对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及TNBC细胞增殖和迁移的影响;4D-label free定量蛋白质组学分析挖掘As_(2)S_(2)抗TNBC的潜在干预靶点酸性核磷蛋白家族成员32A(acidic nuclear phosphoprotein family member 32A,ANP32A);慢病毒感染法构建ANP32A过表达敲低细胞株,探究潜在靶点ANP32A对As_(2)S_(2)抗TNBC作用的影响;蛋白质免疫共沉淀和Western blot实验探究As_(2)S_(2)是否通过ANP32A调控TNBC细胞H3乙酰化。结果As_(2)S_(2)对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A影响甚微,但显著抑制TNBC细胞增殖和迁移,且呈剂量依赖性;4D-lable free定量蛋白质组学分析结果显示,促癌因子ANP32A被As_(2)S_(2)显著下调,且ANP32A表达影响As_(2)S_(2)在TNBC中的抗增殖和迁移效果。As_(2)S_(2)能下调ANP32A的蛋白水平,抑制乙酰转移酶抑制剂复合物亚基的招募,增加H3乙酰化水平。结论As_(2)S_(2)通过下调ANP32A蛋白调控TNBC细胞中H3乙酰化,抑制TNBC细胞增殖和迁移。