归脾丸对粪菌移植造模的孤独症谱系障碍大鼠行为学及脑5-HT含量的影响OACSTPCD

目的验证归脾丸改善孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)子代大鼠核心症状的疗效,观察其对脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响,并探讨其疗效与脑5-HT水平的相关性。方法将10只SPF级SD孕鼠随机分为正常孕鼠组(3只)和粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)孕鼠组(7只),FMT孕鼠组通过FMT法进行造模。子代鼠出生第28天时,通过行为学检测筛选符合ASD疾病模型的雄鼠30只,随机分为模型组(等体积生理盐水)、归脾丸低剂量组(0.75 g/kg)、归脾丸中剂量组(1.5 g/kg)、归脾丸高剂量组(3 g/kg)、双歧杆菌组(0.5 g/kg),每组6只;正常雄鼠6只,设置为正常组(等体积生理盐水)。各组连续灌胃14 d,1次/d。记录大鼠体质量;采用行为学检测评估疗效;采用ELISA法测定大鼠前额5-HT含量;等级相关分析法分析子代大鼠社交能力及社交新颖性与5-HT的相关性。结果与正常孕鼠组比较,FMT孕鼠组子代鼠睁眼时间延长(P<0.05)、体质量下降(P<0.05)。用药前,与正常组比较,模型组社交能力降低(P<0.05)、社交新颖性降低(P<0.05)、焦虑程度增加(P<0.05)。用药2周后,与正常组比较,模型组社交能力降低(P<0.05)、社交新颖性降低(P<0.05)、焦虑程度加重(P<0.05)、体质量及5-HT含量下降(P<0.05)。与模型组比较,各用药组社交能力增强(P<0.05)、社交新颖性增强(P<0.05)、焦虑状态减轻(P<0.05)、5-HT含量增加(P<0.05);归脾丸中、高剂量组,双歧杆菌组体质量增加(P<0.05)。与归脾丸高剂量组比较,归脾丸低剂量组社交能力降低(P<0.05)、社交新颖性降低(P<0.05),体质量及5-HT含量下降(P<0.05),归脾丸中剂量组5-HT含量下降(P<0.05),双歧杆菌组社交新颖性降低(P<0.05)。相关新分析显示,ASD大鼠社交偏好系数及新颖偏好系数与5-HT含量呈显著正相关(P<0.05)。结论归脾丸可显著改善FMT子代大鼠的ASD样行为,其机制可能与上调脑内5-HT含量有关。