吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究OA北大核心CSTPCD
目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。
薛欢;路志红;王彬;余思婷;张茜;胡斌;曾庆轩;章毅;
山西医科大学基础医学院药理学教研室,山西太原030001山西医科大学基础医学院药理学教研室,山西太原030001 山西医科大学药学院,山西太原030001 山西医科大学教育部医药基础研究创新中心,山西太原030001
胰高血糖素样肽-1受体分子对接2型糖尿病吐根碱胰岛素分泌小分子化合物
《中国药理学通报》 2024 (007)
P.1267-1272 / 6
国家自然科学基金资助项目(No 81973378,82073909);中央引导地方科技发展资金项目(No YDZJSX2022A059);山西省专利转化专项计划(No 202304016);山西省“四个一批”科技兴医创新计划项目(No 2023XM022);山西省青年科学研究项目(No 202103021223219)。
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