吉马酮对大鼠缺血性脑卒中的神经保护作用研究OACSTPCD

目的研究吉马酮对缺血性脑卒中大鼠和缺氧缺糖神经元细胞损伤的保护作用及可能机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、阳性药组(尼莫地平,10 mg/kg)及吉马酮低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,每组20只。采用线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型,用药组均于缺血1.5 h时腹腔注射给药1次。记录各组大鼠术后24 h的脑指数、脑组织含水量、神经功能评分、海马区组织形态学及脑组织胱天蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3,Caspase-3)活性和细胞凋亡水平,检测血清中氧化应激因子包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,检测血清炎症因子包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。原代大鼠神经元分为对照组、模型组、阳性药组(尼莫地平,1μmol/L)及吉马酮低(50μmol/L)、中(100μmol/L)、高(200μmol/L)剂量组。细胞预处理24 h后,除对照组外,各组细胞均进行氧糖剥夺和复糖复氧实验。实验结束后,检测各组细胞生存率、Caspase-3活性和细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑指数、脑组织含水量、神经功能评分均增加(P<0.05或P<0.01),血清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平升高(P<0.01),氧化应激因子SOD和GSH-Px水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),Caspase-3活性增强(P<0.01),神经元细胞出现典型的坏死特征,细胞凋亡率增加(P<0.01)。与模型组相比,阳性药组和吉马酮不同剂量组大鼠脑指数、脑组织含水量、神经功能评分均下降(P<0.05或P<0.01),血清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低(P<0.05或P<0.01),氧化应激因子SOD和GSH-Px水平升高(P<0.05或P<0.01),MDA水平降低(P<0.05或P<0.01),Caspase-3活性及细胞凋亡率降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,模型组细胞的存活率明显降低(P<0.01),Caspase-3活性和细胞凋亡率升高(P<0.01)。与模型组相比,阳性药组和吉马酮不同剂量组细胞存活率明显升高(P<0.01),Caspase-3活性和细胞凋亡率下降(P<0.05或P<0.01)。结论吉马酮对缺血性脑卒中大鼠和缺氧缺糖造成的神经元细胞损伤具有显著改善作用,其机制可能与抑制神经元细胞凋亡有关。